INTERACCIONES MOLECULARES CARBAPENÉMICOS Y BETALACTAMÁSA DE TIPO A: DESCRIPCIÓN FISICOQUÍMICA DE LA RESISTENCIA BACTERIANA POR QUÍMICA COMPUTACIONAL

LEYVA AIZPURU, ANA PAOLA (2023) INTERACCIONES MOLECULARES CARBAPENÉMICOS Y BETALACTAMÁSA DE TIPO A: DESCRIPCIÓN FISICOQUÍMICA DE LA RESISTENCIA BACTERIANA POR QUÍMICA COMPUTACIONAL. Maestría thesis, UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE CHIHUAHUA.

Vista Previa

Text Tesis Ana Paola Leyva Aizpuru.pdf Download (1986Kb) | Vista Previa

Resumen

Los antibióticos carbapenémicos se consideraban eficaces contra las bacterias farmacorresistentes; sin embargo, cada año aumentan los informes de fracaso terapéutico en todo el mundo. La inhibición bacteriana frente a estos fármacos se produce por la producción de enzimas β-lactamasas, que modifican la estructura y detienen su mecanismo de acción. Por otro lado, la metodología experimental utilizada para el desarrollo de fármacos es lenta y costosa, por lo que la aplicación de la química computacional es una opción valiosa para el mejor aprovechamiento de los recursos económicos y la aceleración del diseño de nuevos antibióticos. Los objetivos de este trabajo fueron: Obtener la caracterización fisicoquímica de los ensamblajes carbapenémicos-β-lactamasas, medir la estabilidad de los enlaces y proponer modificaciones para diseñar nuevos fármacos antibióticos utilizando los carbapenémicos como andamiaje. Para la descripción fisicoquímica de las moléculas de interés se eligió la Teoría de Funcionales de la Densidad ya que trabaja con un nivel de aproximación adecuado a un coste computacional razonable. Los procesos metodológicos de química computacional diseñados reproducen los medibles reportados por modelos experimentales con una aproximación dentro de un rango de 0.52-0.82 Å en RMSD y de 0.14-0.96 eV en UV-VIS. Las interacciones de mayor estabilidad se encuentran en SER70 y ASN132; por tanto, se sugiere modificar el andamiaje de carbapenémicos en el sitio de unión de estos residuos. Al comprender las interacciones clave en cada ensamble, se puede apoyar con alternativas en el diseño inteligente de nuevos antibióticos que sean eficaces contra cepas bacterianas fármaco-resistentes.

Actions (login required)

Ver Objeto