SÍNTESIS, CARACTERIZACIÓN Y EVALUACIÓN DE NUEVOS COMPUESTOS CON ACTIVIDAD BIOLÓGICA FRENTE A ENFERMEDADES INFECCIOSAS DESATENDIDAS

HERNÁNDEZ RIVERA, JESSICA LIZBETH (2022) SÍNTESIS, CARACTERIZACIÓN Y EVALUACIÓN DE NUEVOS COMPUESTOS CON ACTIVIDAD BIOLÓGICA FRENTE A ENFERMEDADES INFECCIOSAS DESATENDIDAS. Doctorado thesis, UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE CHIHUAHUA.

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Resumen

La búsqueda de nuevos agentes terapéuticos para las enfermedades infecciosas desatendidas es una necesidad apremiante. Los fármacos disponibles para el manejo y control de leishmaniasis y tuberculosis presentan baja efectividad, alta toxicidad, resistencia y múltiples efectos secundarios. En este sentido, se vuelve indispensable impulsar la investigación y el desarrollo de entidades químicas con actividad antimicrobiana que puedan servir de base para el desarrollo de tratamientos oportunos. Las chalconas y bases de Schiff representan un gran potencial como agentes bioactivos debido a la versatilidad de su estructura química y a la capacidad de funcionalización. Previamente, se ha reportado que chalconas preniladas tienen actividad leishmanicida. Por otra parte, la isoniacida es un fármaco antifímico y se espera que las bases de Schiff a partir de este compuesto resulten efectivas frente a Mycobacterium tuberculosis. En este trabajo se reporta la síntesis y de una serie de chalconas O-preniladas sustituidas con grupos electroatractores, las cuales se obtuvieron por la reacción de condensación Claisen-Schmidt. Esta serie fue evaluada contra Leishmania mexicana y once compuestos mostraron una baja toxicidad en macrófagos murinos y una alta selectividad por los parásitos. Por otra parte, se diseñaron y sintetizaron cuatro series de derivados de bases de Schiff a partir de isoniacida, pirazina 2-carbohidracida y 2-hidroxibenzohidracida sustituidos con heterociclos nitrogenados, grupos preniloxi y grupos electroatractores y electrodonadores. La serie 1 mostró inhibición en Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium smegmatis y Mycolicibacter kumamotonensis. De manera contraria, mostró poca efectividad contra E. coli y S.aureus. Por otra parte, la serie 3 fue evaluada en M. tuberculosis y no se observó inhibición a 100 µg/mL. Esta misma serie fue evaluada en L. mexicana y se obtuvo una inhibicion metabólica <50%. La caracterización estructural de los compuestos fue realizada por RMN, IR y HRMS.

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