DISEÑO, SÍNTESIS Y EVALUACIÓN DE DERIVADOS DE FTALIMIDA Y SU EFECTO EN LA MODULACIÓN DE LA APOPTOSIS EN CÉLULAS DE CÁNCER DE COLÓN CaCo-2.

HERAS MARTÍNEZ , HÉCTOR MARIO (2021) DISEÑO, SÍNTESIS Y EVALUACIÓN DE DERIVADOS DE FTALIMIDA Y SU EFECTO EN LA MODULACIÓN DE LA APOPTOSIS EN CÉLULAS DE CÁNCER DE COLÓN CaCo-2. Maestría thesis, UNIVERSIDAD AUTONOMA DE CHIHUAHUA.

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Resumen

Las propiedades fisicoquímicas de los fármacos son las encargadas de gobernar el desempeño biológico, en años recientes se estudian moléculas con características únicas que aportan propiedades benéficas a moléculas con actividad biológica, tal es el caso de la ftalimida, cuyas propiedades estructurales están favorecidas al contar con un sitio hidrófobo, aromático, un puente hidrógeno aceptor, un puente hidrógeno donador, propiedades que la vuelven un catión o un anión, que al unirse a una molécula con actividad biológica, potencializa su efecto e incluso aumenta su selectividad. Actualmente se le conoce por su actividad anticancerígena, hipolipemiantes, antimicrobiana, antifúngica y anticonvulsiva. En el presente trabajo se estudiaron computacionalmente 14 derivados de ftalimida usando la química modelo M06/6-311G (d,p) para evaluar el efecto en la modulación de la apoptosis en células de cáncer de colon, de los cuales se seleccionaron 5 para ser sintetizados y caracterizados mediante HPLC, RMN y FT-IR. Además, se llevó a cabo un acoplamiento molecular (Docking), utilizando la proteína TGF-beta con el PDB: 1RW8, donde se identificó el sitio activo ATP y ALK5, ambos relacionados con el cáncer. De los 5 derivados seleccionados se obtuvo que el 5-hidroxi-4-oxo-2-fenil-4H-chromen-7-il 2-(1,3-dioxoisoindolin-2-il) acetato presentó una energía de enlace de -12.28 kcal/mol, 2-(3,4,5-trimetxibenzoil)isoindolin-1,3-diona -8.99 kcal/mol, N,N 2, 2´tereftaloilbisftalimida -11.42 kcal/mol, (Z)-2-(3,7-dimetilocta-2,6-dien-1-il)isoindolin-1,3-diona -7.50 kcal/mol y 2-acetilisoindolin-1,3-diona -7.00 kcal/mol. Las reacciones fueron evaluadas mediante HPLC con una columna Thermo C18 150 x 4.6 mm, 70:30 ACN:H2O (0.1% TFA), 30 °C, longitud de onda 216 nm, obteniendo un alto grado de pureza, confirmando mediante NMR y la formación de nuevos grupos funcionales por FT-IR.

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