EFECTO ANTICANCERÍGENO DE LACTOFERRINA HUMANA RECOMBINANTE EXPRESADA EN PICHIA PASTORIS SOBRE CÉLULAS DE CÁNCER DE SENO

IGLESIAS FIGUEROA , BLANCA FLOR (2019) EFECTO ANTICANCERÍGENO DE LACTOFERRINA HUMANA RECOMBINANTE EXPRESADA EN PICHIA PASTORIS SOBRE CÉLULAS DE CÁNCER DE SENO. Doctorado thesis, UNIVERSIDAD AUTONOMA DE CHIHUAHUA.

Vista Previa

Text TESIS BLANCA FLOR IGLESIAS FIGUEROA.pdf Download (2072Kb) | Vista Previa

Resumen

Efecto anticancerígeno de lactoferrina humana recombinante expresada en Pichia pastoris sobre células de cáncer de seno Resumen La lactoferrina es una glicoproteína de mamíferos no hemática de unión a hierro perteneciente a la familia de las transferrinas. La producción más alta se encuentra en calostro y leche, encontrándose también en los diferentes fluidos corporales y dentro de los neutrófilos. Debido a su alta distribución a lo largo del organismo, desempeña múltiples roles fisiológicos, entre los cuales destacan su actividad anticancerígena y su actividad inmunomoduladora. En el presente trabajo, se diseñó un gen sintético a partir de la secuencia que codifica para lactoferrina humana nativa. El gen sintético fue integrado en el sitio AOX1 del genoma de la levadura metilotrófica Pichia pastoris X33; a partir de la integración, bajo el control del promotor inducible AOX1 y contiene una secuencia líder para la exportación de proteínas a la vía secretora, se logró expresar lactoferrina humana recombinante a través de la vía secretoria de Pichia pastoris. La lactoferrina humana recombinante expresada fue purificada y caracterizada de acuerdo con sus perfiles de glicosilación. Se analizó su actividad anticancerígena sobre células de cáncer de seno (MDA-MB-231) y sobre células metastásicas de pulmón derivadas de cáncer de seno (MDA-MB-231- LM2-4). A una concentración de 50 μg/mL, la lactoferrina humana recombinante demostró tener actividad citotóxica dependiente de la dosis contra ambas líneas celulares. Cuando la lactoferrina humana fue probada en células no cancerígenas (MCF-10A), ésta no mostró tener efecto citotóxico. Los datos obtenidos en el presente trabajo mostraron que el mecanismo de acción anticancerígeno de lactoferrina humana recombinante fue ejercido a través de la inducción de una vía apoptótica, y parte de la citotoxicidad que presentó esta proteína fue obtenida gracias a su perfil de glicosilación.

Actions (login required)

Ver Objeto