APLICACIÓN DE LIPASAS DE Candida rugosa COMO BIOCATALIZADOR ENANTIOSELECTIVO PARA LA RESOLUCIÓN CINÉTICA DE (S)-KETOPROFENO

ESTRADA VALENZUELA, DANIELA (2022) APLICACIÓN DE LIPASAS DE Candida rugosa COMO BIOCATALIZADOR ENANTIOSELECTIVO PARA LA RESOLUCIÓN CINÉTICA DE (S)-KETOPROFENO. Maestría thesis, UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE CHIHUAHUA.

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Resumen

El ketoprofeno es un medicamento comercialmente disponible que se vende como una mezcla racémica que pertenece a la familia de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos conocidos como profenos. Se ha demostrado (in vitro) que el (S)-ketoprofeno es unas 160 veces más potente que su enantiómero (R)-ketoprofeno, mientras que la acumulación de (R)-ketoprofeno puede provocar efectos secundarios graves, como dispepsia, ulceración gastrointestinal/ sangrado, dolor, retención de sal y líquidos e hipertensión. En este trabajo, se evaluaron sistemáticamente cuatro lipasas disponibles comercialmente. Se consideraron parámetros como conversión, exceso enantiomérico y enantioselectividad. Entre ellos, y al evaluar la carga de lipasa, la temperatura, el solvente y el alcohol, la lipasa de Candida rugosa exhibió los mejores resultados en términos de enantioselectividad E = 185 ((S)-enantiopreferencia) con conversiones de esterificación de c = 47% (de 50%).) y exceso enantiomérico del 99%. El enantiómero (R) sin reaccionar se recuperó mediante extracción líquido-líquido y se racemizó en medios básicos, que se recicló como material de partida. Finalmente, el éster de (S)-alquil-cetoprofeno se hidrolizó con éxito enzimáticamente al (S)-cetoprofeno deseado con c = 98,5% y 99% de ee. Este trabajo demostró el beneficio y la eficiencia del uso de la lipasa de Candida rugosa para resolver cinéticamente el ketoprofeno racémico mediante un protocolo respetuoso con el medio ambiente y con el reciclaje del (R)-ketoprofeno no deseado.

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